人禽流行性感冒(以下稱人禽流感)是由禽甲型流感病毒某些亞型的毒株引起的急性呼吸道傳染病。1997年5月,我國香港特別行政區(qū)1例3歲兒童死于不明原因的多臟器功能衰竭,同年8月經美國疾病預防和控制中心以及世界衛(wèi)生組織(WHO)荷蘭鹿特丹國家流感中心鑒定為禽甲型流感病毒H5N1引起的人類流感,這是世界上首次證實禽甲型流感病毒H5N1感染人類。之后相繼有H9N2、H7N7亞型感染人類和H5N1再次感染人類的報道。
一、病原學
禽流感病毒屬甲型流感病毒。甲型流感病毒呈多形性,其中球形直徑80~120nm,有囊膜;蚪M為分節(jié)段單股負鏈RNA。依據其外膜血凝素(H)和神經氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同,目前可分為15個H亞型(H1~H15)和9個N亞型(N1~N9)。甲型流感病毒除感染人外,還可感染豬、馬、海洋哺乳動物和禽類。感染人的禽流感病毒亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7,其中感染H5N1的患者病情重,病死率高。
禽流感病毒對乙醚、氯仿、丙酮等有機溶劑均敏感。常用消毒劑容易將其滅活,如氧化劑、稀酸、十二烷基硫酸鈉、鹵素化合物(如漂白粉和碘劑)等都能迅速破壞其傳染性。
禽流感病毒對熱比較敏感,65℃加熱30分鐘或煮沸(100℃)2分鐘以上可滅活。病毒在糞便中可存活1周,在水中可存活1個月,在PH<4.1的條件下也具有存活能力。病毒對低溫抵抗力較強,在有甘油保護的情況下可保持活力1年以上。
病毒在直射陽光下40~48小時即可滅活,如果用紫外線直接照射,可迅速破壞其傳染性。
二、流行病學
(一)傳染源主要為患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等家禽,特別是雞;但不排除其它禽類或豬成為傳染源的可能。
(二)傳播途徑主要經呼吸道傳播,通過密切接觸感染的禽類及其分泌物、排泄物,受病毒污染的水等,以及直接接觸病毒毒株被感染。目前尚無人與人之間傳播的確切證據。
(三)易感人群一般認為任何年齡均具有易感性,但12歲以下兒童發(fā)病率較高,病情較重。與不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接觸人員為高危人群。
三、臨床特征
(一)流行病學史
發(fā)病前1周內曾到過禽流感暴發(fā)的疫點,或與被感染的禽類及其分泌物、排泄物等有密切接觸者,或從事禽流感病毒實驗室工作人員。目前不排除與禽流感患者有密切接觸的人有患病的可能。
(二)臨床表現
1、潛伏期一般為1~3天,通常在7天以內。
2、臨床癥狀急性起病,早期表現類似普通型流感。主要為發(fā)熱,體溫大多持續(xù)在39℃以上,熱程1~7天,一般為3~4天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛和全身不適。部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速,可出現肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥。
3、體征重癥患者可有肺部實變體征等。
(三)實驗室檢查
1、外周血象白細胞總數一般不高或降低。重癥患者多有白細胞總數及淋巴細胞下降。
2、病毒抗原及基因檢測取患者呼吸道標本采用免疫熒光法(或酶聯免疫法)檢測甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)及禽流感病毒H亞型抗原。還可用RT-PCR法檢測禽流感病毒亞型特異性H抗原基因。
3、病毒分離從患者呼吸道標本(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細胞)中分離禽流感病毒。
4、血清學檢查發(fā)病初期和恢復期雙份血清抗禽流感病毒抗體滴度有4倍或以上升高,有助于回顧性診斷。
(四)胸部影像學檢查
重癥患者胸部X線檢查可顯示單側或雙側肺炎,少數可伴有胸腔積液等。
(五)預后
人禽流感的預后與感染的病毒亞型有關,感染H9N2、H7N7者,大多預后良好;而感染H5N1者預后較差,據目前醫(yī)學資料報告,病死率約為30%。
影響預后的因素除與感染的病毒亞型有關外,還與患者年齡,是否有基礎性疾病,治療是否及時,以及是否發(fā)生并發(fā)癥等有關。
四、診斷與鑒別診斷
(一)診斷
根據流行病學史、臨床表現及實驗室檢查結果,排除其他疾病后,可以作出人禽流感的診斷。
1、醫(yī)學觀察病例有流行病學史,1周內出現臨床表現者。
與人禽流感患者有密切接觸史,在1周內出現臨床表現者。
2、疑似病例有流行病學史和臨床表現,患者呼吸道分泌物標本采用甲型流感病毒和H亞型單克隆抗體抗原檢測陽性者。
3、確診病例有流行病學史和臨床表現,從患者呼吸道分泌物標本中分離出特定病毒或采用RT-PCR法檢測到禽流感H亞型病毒基因,且發(fā)病初期和恢復期雙份血清抗禽流感病毒抗體滴度有4倍或以上升高者。
(二)鑒別診斷
臨床上應注意與流感、普通感冒、細菌性肺炎、傳染性非典型肺炎(SARS)、傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、衣原體肺炎、支原體肺炎等疾病進行鑒別診斷。
五、治療
(一)對疑似和確診患者應進行隔離治療。
(二)對癥治療可應用解熱藥、緩解鼻粘膜充血藥、止咳祛痰藥等。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水楊酸制劑的藥物,避免引起兒童Reye綜合征。
(三)抗流感病毒治療應在發(fā)病48小時內試用抗流感病毒藥物。
1、神經氨酸酶抑制劑奧司他韋(Oseltamivir,達菲),為新型抗流感病毒藥物,試驗研究表明對禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用,成人劑量每日150mg,兒童劑量每日3mg/kg,分2次口服,療程5天。
2、離子通道M2阻滯劑金剛烷胺(Amantadine)和金剛乙胺(Rimantadine)。金剛烷胺和金剛乙胺可抑制禽流感病毒株的復制。早期應用可阻止病情發(fā)展、減輕病情、改善預后。金剛烷胺成人劑量每日100~200mg,兒童每日5mg/kg,分2次口服,療程5天。治療過程中應注意中樞神經系統和胃腸道副作用。腎功能受損者酌減劑量。有癲癇病史者忌用。
(四)中醫(yī)藥治療參照時行感冒(流感)及風溫肺熱病進行辨證論治。
1、治療原則
(1)及早使用中醫(yī)藥治療。
(2)清熱、解毒、化濕、扶正祛邪。
2、中成藥應用
應當辨證使用中成藥,可與中藥湯劑綜合應用。
(1)退熱類適用于發(fā)熱期、喘憋期發(fā)熱,可根據其藥物組成、功能主治選用,如瓜霜退熱靈膠囊、紫雪、新雪顆粒等。
(2)清熱解毒類口服劑可選用清開靈口服液(膠囊)、雙黃連口服液、清熱解毒口服液(顆粒)、銀黃顆粒、板藍根沖劑、抗病毒膠囊(口服液)、藿香正氣丸(膠囊)、葛根芩連微丸、羚羊清肺丸、蛇膽川貝口服液等,注射劑可選用清開靈注射劑、魚腥草注射劑、雙黃連粉針劑。
3、分證論治
(1)邪犯肺表
癥狀:初起發(fā)熱,惡風或有惡寒,流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適、口干,舌苔白或黃,脈浮數。
治法:清熱解毒,宣肺解表
基本方及參考劑量:
桑葉30g(先煎)荊芥15g菊花15g杏仁10g連翹15g石膏30g(炒)知母15g大青葉10g薄荷6g(后下)
(2)邪犯胃腸
癥狀:發(fā)熱,惡風或有惡寒,惡心、或有嘔吐、腹痛、腹瀉、稀水樣便;舌苔白膩或黃,脈滑數。
治法:清熱解毒,化濕和中
基本方及參考劑量:
葛根15g黃芩15g黃連10g木香6g砂仁3g(后下)制半夏9g藿香10g柴胡15g蒼術10g茯苓10g馬齒莧30g
上述兩種證候隨證加減:
若患者出現胸悶、氣短、口干甚者,可加黨參、沙參;若咳痰不利,加天竺黃;若肺實變,加丹參、苡仁、葶藶子。
若患者出現喘憋、氣促、神昏譫語、汗出肢冷、口唇紫紺、舌暗紅少津、脈細微欲絕,去制半夏,加用人參、炮附子、麥冬、五味子;亦可選用生脈注射液、參附注射液、清開靈注射液,醒腦靜注射液。
(五)加強支持治療和預防并發(fā)癥注意休息、多飲水、增加營養(yǎng),給易于消化的飲食。密切觀察、監(jiān)測并預防并發(fā)癥?咕幬飸诿鞔_或有充分證據提示繼發(fā)細菌感染時使用。
(六)重癥患者的治療重癥或發(fā)生肺炎的患者應入院治療,對出現呼吸功能障礙著給予吸氧及其他呼吸支持,發(fā)生其它并發(fā)癥患者應積極采取相應治療。
六、預防
(一)加強禽類疾病的監(jiān)測,一旦發(fā)現禽流感疫情,動物防疫部門立即按有關規(guī)定進行處理。養(yǎng)殖和處理的所有相關人員做好防護工作。
(二)加強對密切接觸禽類人員的監(jiān)測。當這些人員中出現流感樣癥狀時,應立即進行流行病學調查,采集病人標本并送至指定實驗室檢測,以進一步明確病原,同時應采取相應的防治措施。
(三)接觸人禽流感患者應戴口罩、戴手套、穿隔離衣。接觸后應洗手。
(四)要加強檢測標本和實驗室禽流感病毒毒株的管理,嚴格執(zhí)行操作規(guī)范,防止醫(yī)院感染和實驗室的感染及傳播。
(五)注意飲食衛(wèi)生,不喝生水,不吃未熟的肉類及蛋類等食品;勤洗手,養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣。
(六)藥物預防對密切接觸者必要時可試用抗流感病毒藥物或按中醫(yī)藥辨證施防。